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　　一、发展概况

　　喹诺酮类药物始于20世纪60年代，目前已发展到第四代，占世界抗感染药物市场的18.5%，近年来发展十分迅速，呈爆发性增长。2000年全球最畅销前200个药物，有环丙沙星、左氧氟沙星，全国医药经济信息网2004年医院市场购药金额排序：左氧氟沙星占第一位。2005年左氧氟沙星占全身用抗感染药物销售第三位，第四代喹诺酮类加替沙星占第九位。多年来，喹诺酮类药物一直稳居我国抗感染药物市场排序的第二位，2010年喹诺酮类药物在抗菌药物市场中将增长最快，超过头孢菌素。

　　二、作用特点

　　1、喹诺酮类主要是抑制细菌DNA螺旋酶，浓度依赖型杀菌剂。

　　2、抗菌谱广，作用强，耐受性好。

　　3、良好的药物动力学特性。

　　三、分类及代表药物

　　第一代：1962年－1969年 代表药物 萘啶酸

　　第二代：1970年－1979年 代表药物 吡哌酸

　　第三代：1980年－1996年 代表药物 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、伊诺沙星氟罗沙星、洛美沙星、培氟沙星、左氧氟沙星

　　第四代：1997年－现在 代表药物 加替沙星、莫西沙星、吉米沙星

　　四、抗菌谱

　 第一代喹诺酮类：主要对G^－菌。

　第二代喹诺酮类：主要对G^－ 、G⁺菌。

　第三代喹诺酮类：对G^－、G⁺菌作用强，对分枝杆菌、支（依）原体也有效。

　　第四代喹诺酮类：对G^－、G⁺菌作用特别强，对分杆杆菌、支（依）原体、厌氧菌均有效。

　　五、药代动力学

　体内过程特点：

　　1、口服吸收好。

　　2、血浆蛋白结合率低，与其他药物相互作用少。

　　3、体内分布广，浓度高。主要分布于：肝、肾、肺、胆汁、前列腺、脑组织、脊组织。

　　4、半衰期t 1/2长，3.5－35h（ 平均9－11h )。

　　5、主要从肾脏排泄。

　　六、抗菌素后效应

　　细菌与抗生素短暂接触，当清除药物后，细菌生长仍受到持续抑制现象，称为抗菌素后效应，喹诺酮类药物对G^－菌和G⁺菌均有明显的抗菌素后效应（PAE）

　　七、注意事项

　　1、口服应空腹服用或饭后2h服用，以利于吸收。

　　2、疗程视病人病情而定，一般为7－14天。

　　3、喹诺酮类药物脂溶性高，易通过血脑屏障进入脑组织，滴速不宜过快，如过快可使脑内血药浓度高而出现惊厥、癫痫发作等，一般在减量、停药或应用地西泮治疗后可控制。

　　八、临床应用

　　1、呼吸道感染

　　①环丙沙星、氧氟沙星：用于G^-杆菌所致的下呼吸道感染、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属。

　　②左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星：用于急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、肺炎链球菌、溶血化性链球菌所致的感染。

　③社区获得性肺炎（肺炎链球菌、支原体、依原体等）：下呼吸道感染（G^-杆菌）。

　　2、泌尿生殖系统感染

　　①肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致尿路感染。

　　②细菌性前列腺炎。

　　③淋菌性和非淋菌性尿道炎及宫颈炎，如：诺氟沙星，治疗单纯性下尿路感染和肠道感染。

　　3、肠道感染：志贺菌属。

　　4、腹腔，胆道及盆腔感染：与甲硝唑等抗厌氧菌合用。

　　5、伤寒：沙门菌感染，成人患者首选。

　　6、甲氧西林敏感葡萄球菌属感染：对于耐药菌无效；

　　7、部分品种和其它药物联用，作为治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝菌感染的二线用药。

　　九、不良反应

　　一般反应发生率为5－25%，大多属轻至中度，较重而需停药者极少，约占用药者的1－3%。

　　1、胃肠道反应

发生率为2－11%。 厌食、恶心、腹痛、腹泻等，可考虑餐后服用，以减少胃肠道的反应，通常情况下可耐受，停药后消失。

　　2、中枢N系统反应

一般头痛、头晕、失眠、焦虑等，占17%。 严重幻觉、惊厥、癫痫发作等，占0.5%。有癫痫或中枢N系统疾病及既往史者慎用。 环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星可见。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星少见。

　　3、变态反应：﹤1%。

常见为皮疹、荨麻疹、瘙痒、浮肿感、眼充血等，一般发生在用药后数天至数周。对喹诺酮类过敏者禁用。

避免光毒反应损害的建议：

　　①用药期间或停药后5日内避免日晒。

　　②如出现光毒反应立即停药。

　　③已发生光毒反应，症状未消失时或消失后5日内仍避免日晒以免复发。

　　④外出时注意皮肤防护用防晒霜或遮阳伞。

可帕沙星—光毒性最强（8%），氟罗沙星、洛美沙星—光毒性较强， 左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星—光毒性较低。

　　4、软骨和肌腱毒性

　　①软骨毒性：幼小动物骨关节病变，损害。

　　②肌腱炎或断裂。

　　5、心脏毒性

　　①心律不齐，室性心动过速，心电图QT间期延长。

　　②老年和女性患者易发生。

　　③左氧氟沙星发生率极低 。

　　6、肝脏的毒性

　　①各项生化指标检验异常（ALT/AST升高）。

　　②停药后护肝治疗可逐渐恢复。

　　7、肾脏的毒性

　　药物以原型经肾脏排泄，大剂量可致尿结晶，产生继发性肾损害，出现急性肾功能衰竭。

　　8、干扰糖代谢

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